Ora che il sempre attivissimo Gru si è lasciato alle spalle una vita di super crimini per crescere le sue bambine, Gru, il professor Nefario e i Minion hanno a disposizione un sacco di tempo libero. Ma proprio quando stava cominciando ad adattarsi al suo ruolo di padre di famiglia di periferia, un'organizzazione ultra segreta impegnata a combattere il male viene a bussare alla sua porta. Ora, sta a Gru e alla sua nuova partner, Lucy Wilde, scoprire il responsabile di un crimine spettacolare e offrirlo alla giustizia. Dopotutto, ci vuole l'ex più cattivo del mondo per catturare colui che concorre a prendere il suo posto.