In un ridente e tranquillo quartiere residenziale fuori città, vive, in una cupa dimora senza vita, un malvagio e buffo scienziato di nome GRU. Con l’aiuto di un esercito privato di tirapiedi e un arsenale di stravaganti armi inventate da lui, Gru cerca di portare a termine il piano più diabolico mai pensato prima: rubare la luna. Un giorno però, tre orfanelle bussano alla sua porta e la sua vita cambierà per sempre.