Max è un cane felice che vive in massima serenità con la sua padrona umana, finché questa non torna a casa con l'enorme e pelosissimo Duke, cane randagio salvato da un canile. Da ora in poi Max ha un nuovo coinquilino. L'inevitabile tensione trasforma il primo giorno in un disastro colossale: Max e Duke si ritrovano lontanissimi da casa, mentre i cani loro amici (tra cui l'innamoratissima Gidget) cercano di raggiungerli, e una banda di animali selvatici nascosti nelle fogne, capitanati dal folle coniglio Nevosetto, vuole la loro pelle.